O CICLO CELULAR E A REGULAÇÃO DA REPLICAÇÃO CELULAR

         A replicação de células é geralmente estimulada pelos fatores de crescimento ou pela sinalização de componentes da MEC através das integrinas.Para obter  a replicação e divisão do DNA, a célula passa por uma sequência altamente controlada de eventos conhecida como ciclo celular. Cada fase do ciclo é dependente da própria ativação e finalização da fase prévia. O ciclo será interrompido no local em que a função genética essencial estiver deficiente. Devido ao seu papel central na manutenção da homeostase tecidual e regulação dos processos de crescimento fisiológico,como a regeneração e a reparação, o CICLO CELULAR TEM CONTROLES E REDUNDÂNCIAS MÙLTIPLAS, PARTICULARMENTE DURANTE A TRANSI:”AO ENTRE AS FASES G1 e S. Esses controles incluem os ativadores e inibidores, bem com os mecanismos dos pontos de controle.

CÉLULAS- TRONCO

        As células- tronco são caracterizadas por sua capacidade prolongada de auto-renovação e por sua replicação assimétrica. A replicação assimétrica descreve uma propriedade especial das células –tronco; isto é, em toda divisão celular, uma das células retém sua própria capacidade de renovação enquanto outras entram numa via de diferenciação e é convertida  numa população madura e não-divisora. Esse conceito tem sido, entretanto modificado para postular  que a assimetria existe dentro de toda uma população de células tronco em vez de uma única divisão delas. Assim, dentro de um grupo de células-tronco algumas se auto-replicam outras se diferenciam. Está claro que as células-tronco estão presentes em muitos tecidos em animais adultos e contribuem para a manutenção da homeostase tecidual.

      Atualmente, muito esforço tem sido devotado ao isolamento e à caracterização fenotípica das células-tronco. Ainda que o desenvolvimento de marcadores específicos para reconhecê-las seja um desafio continuado, uma série de novas observações revolucionou e energizou as pesquisas de células-tronco. Entre essas, estão: (1) a identificação de células-tronco e seus nichos em vários tecidos,incluindo o cérebro,que fora considerado um órgão quiescente permanente; (2) o reconhecimento de que as células-tronco de vários tecidos e, particularmente, da medula óssea possa ter uma plasticidade evolutiva ampla; e (3) a realização de que algumas células-tronco presentes nos tecidos de humanos e camundogos possam ser similares às células-tronco embrionárias.

CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA

        Ainda que a maioria das lesões cutâneas cicatrize eficientemente, o produto final pode não see funcionalmente perfeito. Os anexos epidérmicos não se regeneram e mantêm uma cicatriz de tecido conjuntivo em lugar de rede mecanicamente eficiente de colágeno na derme não-ferida. Em feridas muito superficiais, o epitélio é reconstituído e pode haver pouca formação cicatricial. Em contraste marcado coma cicatrização da ferida em adultos, as feridas cutâneas fetais cicatrizam sem a formação de cicatriz, até a idade de gestação média em alguns animais. Essas feridas mostram pouca informação e praticamente nenhuma fibrose, provavelmente devido à expressão diferencial das isoformas do TGF-β, que são menos fibrogênicos que o TGF-β1.

        A cicatrização da ferida cutânea é geralmente dividida em três fases: (1) INFLAMAÇÃO(precoce e tardia); (2) FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO E REEPITELIZAÇÃO; e (3) CONTRAÇÃO DA FERIDA, DEPOSIÇÃO DA MEC, e REMODELAGEM.Essa s fases se sobrepõem e sua separação é, de certa forma, arbitrária. Todavia, elas ajudam a compreender a sequência de eventos na cicatrização da ferida.

CICATRIZAÇÃO

         A cicatrização é em geral uma resposta tecidual (1) a um ferimento(comumente na pele), (2) aos processos inflamatórios nos órgãos internos, ou (3) à necrose celular em órgãos incapazes de regeneração. Nesta definição abrangente, também devem-se incluir condições como a aterosclerose, considerada uma tentativa de cicatrização à lesão da parede arterial.A cicatrização consiste, variavelmente, em dois processos distintos: regeneração e deposição do tecido fibroso, ou formação cicatricial.Os ferimentos superficiais, como um ferimento cutâneo que somente danifica o epitélio, podem cicatrizar por regeneração epitelial. OS ferimentos cutâneos incisionais e excisionais que danificam a derme cicatrizam através da formação de uma cicatriz de colágeno. A cicatrização ocorre também no miocárdio após a infartação, pois o tecido original não é reconstituído, sendo substituído por colágeno. As condições inflamatórias da pleura, do peritônio e do pericárdio, com frequência, cicatrizam através da formação cicatricial, criando aderências entre as camadas visceral e parietal desses tecidos. O desenvolvimento de uma cicatriz fibrosa e densa o pericárdio pode levar a uma condição grave denominada pericardite constritiva. 

REGENERAÇÃO

        A regeneração refere-se ao crescimento de células e tecidos para substituir estruturas perdidas, como por ex: o crescimento de um membro amputado nos anfíbios.Nos mamíferos, todos os órgãos e tecidos complexos raramente se regeneram após a cicatrização, e o termo é aplicado,em geral, a certos processos, como crescimento do fígado e do rim após, respactivamente, hepatectomia parcial e nefrectomia unilateral. Esses processos consistem em crescimento compensatório em vez de regeneração verdadeira.Os tecidos com alta capacidade proliferativa, como o sistema hematopoiético, os epitélios cutâneos e o trato gastrointestinal, renovam-se continuamente e podem regenerar-se após uma lesão, enquanto as células-tronco desses tecidos não forem destruídas.
        A regeneração requer uma arquitetura de tecido conjuntivo intacta.

CALCIFICAÇÃO METASTÀTICA

          Ocorre em tecidos normais sempre que houver hipercalcemia, tal hipercalcemia pode ser estimulada por diversos fatores: aumento de secreção hormonal da paratireóide,destruição do tecido ósseo, com consequente liberação de cálcio na circulação (ex: sarcoidose); e em insuficiência renal, que causa a retenção de fosfato, levando a um hiperparatireoidísmo secundário.
          A calcificação pode ocorrer em todo o corpo, entretanto afeta principalmente os tecidos intersticiais da mucosa gástrica, rins, pulmões, artérias sistêmicas e veias pulmonares.

          Em geral ela não causa disfunção clínica significativa. Entretanto, pode ocorrer deficiência respiratória no caso de envolvimento intenso dos pulmões e insuficiência renal nos depósitos maciços nos rins(nefrocalcinose).   

CALCIFICAÇÃO

  

          Quando sais (fosfatos,carbonatos e citratos) de cálcio (e também de ferro,magnésio,e outros)são depositados em tecidos frouxos não osteóides, em órgãos parenquimatosos, parede dos vasos, e em pleuras ou meninges, enrigecendo-os.
          CONCEITUAÇÃO:

          A deposição patológica de minerais e sais de cálcio pode ocorrer nos tecidos em duas formas: na calcificação distrófica ou local e na calcificação metastática ou geral ou discrásica ou gota cálcica.

          CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA:

          É a mais frequente e ocorre de maneira mais localizada nos tecidos conjuntivos fibrosos hialinizados em lenta e prolongada degeneração, como na parede de vasos esclerosados(ex; placas ateromatosas), em tendões , em válvulas cardíacas, e em alguns tumores (ex: meningiomas,carcinomas mamários).

          Ocorre também nas áreas de necroses antigas e não reabsorvidas ,como na linfadenite caseosa da tuberculose,nos infartos antigos, ao redor de parasitas e larvas mortas, na necrose enzimática das gorduras da pancreatite, nos abcessos crônicos de difícil resolução e em trombos venosos crônicos.

          Muitas das vezes a calcificãção distrófica é apenas um sinal de uma lesõao prévia,entretanto é típica de algumas doenças graves(ex: arteriosclerose).