CICATRIZAÇÃO DA FERIDA CUTÂNEA

        Ainda que a maioria das lesões cutâneas cicatrize eficientemente, o produto final pode não see funcionalmente perfeito. Os anexos epidérmicos não se regeneram e mantêm uma cicatriz de tecido conjuntivo em lugar de rede mecanicamente eficiente de colágeno na derme não-ferida. Em feridas muito superficiais, o epitélio é reconstituído e pode haver pouca formação cicatricial. Em contraste marcado coma cicatrização da ferida em adultos, as feridas cutâneas fetais cicatrizam sem a formação de cicatriz, até a idade de gestação média em alguns animais. Essas feridas mostram pouca informação e praticamente nenhuma fibrose, provavelmente devido à expressão diferencial das isoformas do TGF-β, que são menos fibrogênicos que o TGF-β1.

        A cicatrização da ferida cutânea é geralmente dividida em três fases: (1) INFLAMAÇÃO(precoce e tardia); (2) FORMAÇÃO DO TECIDO DE GRANULAÇÃO E REEPITELIZAÇÃO; e (3) CONTRAÇÃO DA FERIDA, DEPOSIÇÃO DA MEC, e REMODELAGEM.Essa s fases se sobrepõem e sua separação é, de certa forma, arbitrária. Todavia, elas ajudam a compreender a sequência de eventos na cicatrização da ferida.

CICATRIZAÇÃO

         A cicatrização é em geral uma resposta tecidual (1) a um ferimento(comumente na pele), (2) aos processos inflamatórios nos órgãos internos, ou (3) à necrose celular em órgãos incapazes de regeneração. Nesta definição abrangente, também devem-se incluir condições como a aterosclerose, considerada uma tentativa de cicatrização à lesão da parede arterial.A cicatrização consiste, variavelmente, em dois processos distintos: regeneração e deposição do tecido fibroso, ou formação cicatricial.Os ferimentos superficiais, como um ferimento cutâneo que somente danifica o epitélio, podem cicatrizar por regeneração epitelial. OS ferimentos cutâneos incisionais e excisionais que danificam a derme cicatrizam através da formação de uma cicatriz de colágeno. A cicatrização ocorre também no miocárdio após a infartação, pois o tecido original não é reconstituído, sendo substituído por colágeno. As condições inflamatórias da pleura, do peritônio e do pericárdio, com frequência, cicatrizam através da formação cicatricial, criando aderências entre as camadas visceral e parietal desses tecidos. O desenvolvimento de uma cicatriz fibrosa e densa o pericárdio pode levar a uma condição grave denominada pericardite constritiva. 

REGENERAÇÃO

        A regeneração refere-se ao crescimento de células e tecidos para substituir estruturas perdidas, como por ex: o crescimento de um membro amputado nos anfíbios.Nos mamíferos, todos os órgãos e tecidos complexos raramente se regeneram após a cicatrização, e o termo é aplicado,em geral, a certos processos, como crescimento do fígado e do rim após, respactivamente, hepatectomia parcial e nefrectomia unilateral. Esses processos consistem em crescimento compensatório em vez de regeneração verdadeira.Os tecidos com alta capacidade proliferativa, como o sistema hematopoiético, os epitélios cutâneos e o trato gastrointestinal, renovam-se continuamente e podem regenerar-se após uma lesão, enquanto as células-tronco desses tecidos não forem destruídas.
        A regeneração requer uma arquitetura de tecido conjuntivo intacta.

CALCIFICAÇÃO METASTÀTICA

          Ocorre em tecidos normais sempre que houver hipercalcemia, tal hipercalcemia pode ser estimulada por diversos fatores: aumento de secreção hormonal da paratireóide,destruição do tecido ósseo, com consequente liberação de cálcio na circulação (ex: sarcoidose); e em insuficiência renal, que causa a retenção de fosfato, levando a um hiperparatireoidísmo secundário.
          A calcificação pode ocorrer em todo o corpo, entretanto afeta principalmente os tecidos intersticiais da mucosa gástrica, rins, pulmões, artérias sistêmicas e veias pulmonares.

          Em geral ela não causa disfunção clínica significativa. Entretanto, pode ocorrer deficiência respiratória no caso de envolvimento intenso dos pulmões e insuficiência renal nos depósitos maciços nos rins(nefrocalcinose).   

CALCIFICAÇÃO

  

          Quando sais (fosfatos,carbonatos e citratos) de cálcio (e também de ferro,magnésio,e outros)são depositados em tecidos frouxos não osteóides, em órgãos parenquimatosos, parede dos vasos, e em pleuras ou meninges, enrigecendo-os.
          CONCEITUAÇÃO:

          A deposição patológica de minerais e sais de cálcio pode ocorrer nos tecidos em duas formas: na calcificação distrófica ou local e na calcificação metastática ou geral ou discrásica ou gota cálcica.

          CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA:

          É a mais frequente e ocorre de maneira mais localizada nos tecidos conjuntivos fibrosos hialinizados em lenta e prolongada degeneração, como na parede de vasos esclerosados(ex; placas ateromatosas), em tendões , em válvulas cardíacas, e em alguns tumores (ex: meningiomas,carcinomas mamários).

          Ocorre também nas áreas de necroses antigas e não reabsorvidas ,como na linfadenite caseosa da tuberculose,nos infartos antigos, ao redor de parasitas e larvas mortas, na necrose enzimática das gorduras da pancreatite, nos abcessos crônicos de difícil resolução e em trombos venosos crônicos.

          Muitas das vezes a calcificãção distrófica é apenas um sinal de uma lesõao prévia,entretanto é típica de algumas doenças graves(ex: arteriosclerose).

Inflamação-Alterações vasculares

As alterações no fluxo e calibre vasculares começam pouco após a lesão e desenvolvem-se em velocidades variáveis,de acordo com aintensidade da lesão.As alterações ocorrem na seguinte ordem:

• Após uma vasoconstricção inconstante e transitória das arteríolas,que dura alguns segundos,ocorre vasodilatação.Esta envolve primeiro as arteríolas e,depois,resulta na abertura de novos leitos capilares na área.assim,sobrevém um aumento do fluxo sanguíneo,queé causa do calor e do eritema.a duração da vasodilatação depende do estímulo,mas é suscedida pelo próximo evento,alentemento da circulação.
• O alentecimento da circulação decorre do aumento da permeabilidade da microvasculatura,com o extravasamento de líquido rico em proteína para dentro do tecido extravasculares.A perda de liquidoresulta na concentração de hemácias nos pequenos vasos e aumento da viscosidade sanguínea,refletidopela presença de vasos pequenos dilatados repletos de hemácias-distúrbio denominado ESTASE.
• Quando a ESTASE se desenvolve,começa-se a ver uma orientação periférica dos leucócitos,principalmente neutrófilos,ao longo do endotélio vascular-processo denominado MARGINAÇÃO LEUCOCITÁRIA.

Aminas Vasoativa

As duas aminas,histaminas e serotonina,são especialmente importantes porque estão disponíveis em reservas pré-formadas e estão entre os primeiros mediadores a serem liberados durante a inflamação.

     HISTAMINA

È amplamente distribuída nos tecidos,sendo a fonte mais rica os mastócitos,que estão normalmente presentes no tecido conjuntivoadjacente aos vasos sanguíneos.Também é encontrado em basófilos e plaquetas sanguíneos.A histamina pré-formada está presente nos grânulos de mastócitos e é liberada por desgranulaçãodessas células em resposta a uma variedade de estímulos:(1)lesão física como um traumatismo,frio,ou calor,(2)reações imunes envolvendo a ligação de anticorpos aos mastócitos...

No ser humano a histamina causa dilatação das arteríolas e aumenta a permeabilidade vascular das Vênulas.È CONSIDERADO O PRINCIPAL MEDIADOR DA FASE IMEDIATA DE AUMENTO DE PERMEABILIDADE VASCULAR,PRODUZINDO LACUNAS VENULARES.Atua sobre a microcirculação principalmente através dos receptores H1.

    SEROTONINA

É um segundo mediador vasoativo pré-formado com ações semelhantes às histaminas.Está presente nas plaquetas e células enterocromafins,e nos mastócitos em roedores,mas não no reh humano.

A liberação de serotonina(e histamina)das plaquetas é estimulada quando as plaquetas se agregam após contato com colágeno,trombina,difosfato de adenosina(ADP) e complexos antígeno-anticorpo.A agregação e liberação plaquetária também são estimuladas pelo fator ativador plaquetário(FAP),proveniente dos mastócitos durante reações mediadas por IgE.Desse modo,a reação de liberação plaquetária resulta em aumento da permeabilidade durante reações imunológicas.